生物活性

WHI-P154是一种有效的JAK3抑制剂，IC50为1.8 μM，对JAK1和JAK2没有抑制活性，也抑制EGFR， Src， Abl， VEGFR和MAPK，抑制Stat3而非Stat5磷酸化。WHI-P154是第一个只抑制JAK3而对JAK1和JAK2没有活性的抑制剂。 WHI-P154在体外抑制巨噬细胞中STAT1激活， iNOS表达以及NO产生。但是研究证明WHI-P154还可以抑制其它常见激酶包括EGFR, Src, Abl, VEGFR, MAPK和PI3-K并且在人恶性胶质瘤细胞系中诱导细胞凋亡。

化学数据

分子量	376.2
分子式	C16H14BrN3O3
CAS号	211555-04-3
纯度	>98%
溶解性（25°C）	DMSO 60 mg/mL
储存和运输条件	固体粉末： -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放

实验操作来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）

细胞实验
细胞系	U87, U737
方法	Seeding the cells into a 96-well plate at a density of 2.5×104cells/well and incubating for 36 h at 37 ℃ before drug exposure. On the day of treatment, culture medium is carefully aspirated from the wells and replaced with fresh medium which contains the quinazoline compounds WHI-P154 at concentrations ranging from 0.1 μM to 250 μM. Using triplicate wells for each treatment. Incubating the cells with the compound for 24 hours to 36 hours at 37 ℃ in a humidified 5% CO2 atmosphere.10 μL of MTT (final concentration for each well, 0.5 mg/mL) is added, and the plate are incubated at 37 ℃ for 4 h. Than solubilized overnight at 37 ℃ in a solution containing 10% SDS in 0.01 M HCL. Mearsuring the absorbance of each well in a microplate reader at 570 nm.
浓度	0.1-250 μM
处理时间	24-36 h

动物实验
动物模型	SCID Xenograft Model of Human Glioblastoma (U737)
配制	Dissolved in PBS
剂量	0.5 mg/kg or 1 mg/kg for 10 days
给药处理	i.p.

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m2)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
Km系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的Km系数
	动物 A的Km系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

储备液配制

以下数据基于半岛bd体育手机客户端 分子量，对于特殊半岛bd体育手机客户端 ，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.6582 mL	13.2908 mL	26.5816 mL
5 mM	0.5316 mL	2.6582 mL	5.3163 mL
10 mM	0.2658 mL	1.3291 mL	2.6582 mL